接種百白破疫苗是預(yù)防百日咳的重要手段之一，有專(zhuān)家提議調(diào)整免疫規(guī)劃方案，而國(guó)內(nèi)多家疫苗企業(yè)已布局研發(fā)能提供更全面、高效、持久的新一代百白破疫苗。

百日咳再現(xiàn)，青少年、成人感染增加
近年來(lái)，許多疫苗高覆蓋率國(guó)家出現(xiàn)了百日咳發(fā)病率再次升高的現(xiàn)象，即國(guó)際上所稱(chēng)的“百日咳再現(xiàn)”。中國(guó)疾控中心官網(wǎng)發(fā)布的法定傳染病報(bào)告顯示，今年1月、2月百日咳發(fā)病數(shù)合計(jì)32380例，是2023年同期的近23倍，接近去年全年病例數(shù)，且已有13人死亡。

實(shí)際上，百日咳發(fā)病率上升并非近來(lái)才出現(xiàn)。自2014年以來(lái)，我國(guó)的百日咳發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，2022年和2023年的病例數(shù)分別達(dá)到了38295例和37034例。

百日咳還呈現(xiàn)出新的流行特征，全球百日咳疾病負(fù)擔(dān)呈現(xiàn)由低齡兒童向更大年齡兒童和成人變化的趨勢(shì)。在一些百白破疫苗覆蓋率高的發(fā)達(dá)國(guó)家如美國(guó)、澳大利亞等，觀(guān)察到百日咳病例在學(xué)齡期兒童、青少年和成人中增加尤其顯著。

疫苗接種仍是百日咳預(yù)防重點(diǎn)

上世紀(jì)60年代，我國(guó)推行百日咳疫苗，1978年將包括百白破疫苗納入了國(guó)家免疫規(guī)劃。

2007年，我國(guó)計(jì)劃免疫用無(wú)細(xì)胞百白破疫苗替代了全細(xì)胞百白破疫苗。

目前，針對(duì)百日咳接種的百白破疫苗是百日咳、白喉、破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗（DTaP），均為無(wú)細(xì)胞百白破疫苗。

在我國(guó)積極推動(dòng)下，國(guó)家統(tǒng)計(jì)局統(tǒng)計(jì)監(jiān)測(cè)報(bào)告顯示，2019年，適齡兒童各種納入國(guó)家免疫規(guī)劃的疫苗接種率均超過(guò)97%。疫苗的高接種率顯現(xiàn)了對(duì)疾病預(yù)防的成效。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)數(shù)據(jù)顯示，2017年我國(guó)百日咳的報(bào)告發(fā)病率為0.75/10萬(wàn)，比實(shí)施計(jì)劃免疫前降低了99%以上。

但近些年，百日咳患病率又呈增高趨勢(shì)，但這并不代表疫苗接種無(wú)效。在沒(méi)有百日咳疫苗前，百日咳是最常見(jiàn)的兒童疾病之一，也曾是全球嬰幼兒死亡的重要原因之一，死亡率較高。

“百日咳再現(xiàn)”或與疫苗保護(hù)時(shí)效、細(xì)菌變異等有關(guān)

國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《百日咳診療方案（2023年版）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《方案》）則指出，由于接種疫苗后產(chǎn)生的免疫力衰減和百日咳鮑特菌變異，全球很多疫苗覆蓋率較高的國(guó)家出現(xiàn)了“百日咳再現(xiàn)”。

通常疫苗接種3-5年后保護(hù)性抗體水平下降，12年后抗體幾乎消失。

國(guó)外一項(xiàng)前瞻性研究顯示，嬰幼兒接種無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗的保護(hù)效力從接種后的100%逐漸衰減，到4～5歲時(shí)保護(hù)效力下降至50%左右。此外，國(guó)內(nèi)并無(wú)獲批的青少年及成人用百白破加強(qiáng)疫苗。

《中華實(shí)用兒科臨床雜志》上發(fā)表的題為《百日咳再現(xiàn)及其原因研究進(jìn)展》的論文則更為細(xì)致地分析了“百日咳再現(xiàn)”是與疫苗免疫效力持久性不足、疫苗接種策略差異、流行病學(xué)特征改變、抗生素耐藥、百日咳鮑特菌的變異、診斷標(biāo)準(zhǔn)的改進(jìn)及監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的完善度等因素均有關(guān)。

或?qū)⒄{(diào)整免疫規(guī)劃方案跟隨國(guó)際主流

中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)參考國(guó)外提出的“全球百日咳行動(dòng)計(jì)劃”工作模式，于2017年發(fā)起“中國(guó)百日咳行動(dòng)”并組織專(zhuān)家撰寫(xiě)發(fā)表了《中國(guó)百日咳行動(dòng)計(jì)劃專(zhuān)家共識(shí)》，提出的工作建議包括加快新疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和引進(jìn)；逐步完善我國(guó)百白破疫苗免疫程序和免疫策略并大力加強(qiáng)科普教育。

我國(guó)目前百白破疫苗接種程序是3月齡、4月齡、5月齡、18月齡各1劑。

世界衛(wèi)生組織則建議從嬰幼兒時(shí)期開(kāi)始，第一劑百日咳疫苗在6周齡且不晚于8周齡開(kāi)始接種，6月齡內(nèi)完成3劑次基礎(chǔ)免疫，隨后完成1劑次加強(qiáng)免疫；學(xué)齡前兒童在5歲左右加強(qiáng)1劑次；青少年時(shí)期在10歲左右加強(qiáng)1劑次；成年后在20歲左右加強(qiáng)1劑次，以后每10年進(jìn)行1劑次加強(qiáng)；建議孕婦在每次妊娠的孕中期或孕晚期進(jìn)行1劑次加強(qiáng)。

但世界衛(wèi)生組織的建議目前在我國(guó)無(wú)法完全實(shí)現(xiàn)，因我國(guó)尚無(wú)6歲以上兒童和成人用含百日咳成分疫苗。

新一代百白破疫苗研發(fā)也成為解題思路

應(yīng)對(duì)“百日咳再現(xiàn)”的另一個(gè)被多次提及的舉措就是加快新疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和引進(jìn)，以提供更全面、高效、持久的保護(hù)。

目前我國(guó)使用的百白破疫苗是白喉類(lèi)毒素、無(wú)細(xì)胞百日咳菌苗、破傷風(fēng)類(lèi)毒素（DTaP）三聯(lián)疫苗。

無(wú)細(xì)胞百白破疫苗按照提純工藝不同分為共純化和組分純化兩類(lèi)。目前我國(guó)普遍接種的無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗是共純化工藝疫苗，屬于第二代百白破疫苗，有效抗原成分不能精確定量，生產(chǎn)及質(zhì)量控制面臨挑戰(zhàn)。而在發(fā)達(dá)國(guó)家上市的吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗均為第三代組分百白破疫苗，技術(shù)要求和疫苗成本都更高，當(dāng)前主要生產(chǎn)廠(chǎng)家為賽諾菲巴斯德和葛蘭素史克。

據(jù)悉，目前，國(guó)內(nèi)智飛生物、康希諾生物、華蘭疫苗、民海生物、百克生物等多家疫苗企業(yè)正在積極研發(fā)基于組分純化的新一代疫苗。目前國(guó)內(nèi)暫無(wú)第三代組分百白破疫苗獲批上市。